【時報記者郭鴻慧台北報導】華上生醫(7427)開發的口服抗乳癌新成分新藥(Tucidinostat/剋必達)持續投入更多研發資源，擴增Tucidinostat治療中晚期肝癌、晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)、瀰漫大B細胞及外周T細胞淋巴癌的新增適應症，期望能幫助更多癌症病患。

華上生醫指出，Tucidinostat在晚期癌症上的治療應用潛力，在近期更獲得進一步的肯定。華上生醫的合作夥伴所支持的臨床研究者發起試驗中，獲得了關鍵突破性的臨床結果。在一個隨機分派的臨床二期試驗中，使用Tucidinostat聯合anti-PD-1 Ab+ Bevacizumab(簡稱Tucidinostat的三聯藥物組合)，治療晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)的病患，這些至少已經使用過2線以上全身系統性治療的晚期病患，獲得了非常優異的結果。ORR 44%，mPFS 7.3個月，mOS還沒有到達(已觀察了中位19個月)。該項結果已在3月份刊登於全球知名的醫學期刊Nature Medicine(doi: 10.1038/s41591-024-02813-1)。

大腸直腸癌是台灣盛行率第二高及死亡率第三高的癌症。其中尤其以「microsatellite stable, MSS；mismatch repair-proficient, pMMR」型，約占所有大腸直腸癌的90%，當病患疾病進展而進入晚期 (無法開刀)，能夠有效治療的藥物選擇就非常有限，臨床未滿足需求非常強烈。

全球目前用於晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)的第三線治療的藥物，包括有Regorafenib、Lonsurf、Lonsurf + Bevacizumab及 Fruquitinib等藥物，其mOS都不超過1年 (6.4-10.8個月)，Tucidinostat的三聯藥物組合有機會大幅延長mOS。過往的這些藥物ORR也非常低，很難讓病患的腫瘤縮小，Tucidinostat的三聯藥物組合獲得ORR44%，意味著有44%病患的腫瘤會顯著縮小；而台灣健保目前的用藥Regorafenib及Lonsurf的mPFS都不長，約1.9個月，而Tucidinostat的三聯藥物組合獲得了7.3個月的mPFS，意味著病患的疾病獲得控制的時間大幅被延長。許多晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)病患會有肝轉移，降低腫瘤免疫療法的治療效益，然而Tucidinostat的三聯藥物組合並不會降低這類病患的治療效益。

晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)屬於冷腫瘤，也就是CTL免疫細胞很難被吸引浸潤到腫瘤微環境，但卻吸引為數眾多的抑制型免疫細胞(Treg、MDSCs、TAM) 浸潤到腫瘤微環境中，形成免疫抑制微環境或稱為”免疫沙漠”。而Tucidinostat的三聯藥物組合，主要的功能是重塑腫瘤微環境，讓原本的冷腫瘤轉變成熱腫瘤，獲得了前所未有的優異治療效益，屬於腫瘤免疫療法。

華上生醫指出，國人每年有6~7千人死於晚期大腸直腸癌，Tucidinostat的三聯藥物組合取得臨床試驗絕佳的治療效益，獲得這個領域的突破性機制與療法。希望能幫助更多有需要的病患，滿足臨床治療需求，延長晚期大腸直腸癌病患的壽命。